การผลักมะเร็งออกไปจนสุดขอบ: สารประกอบกระตุ้นการฆ่าตัวตายของเซลล์เนื้องอก

การผลักมะเร็งออกไปจนสุดขอบ: สารประกอบกระตุ้นการฆ่าตัวตายของเซลล์เนื้องอก

เซลล์มะเร็งเป็นภาพของความขัดแย้ง ดูเหมือนว่าจะตระหนักถึงอันตรายที่ตัวเองก่อขึ้น เซลล์ผิดปกติเหล่านี้มักจะพยายามฆ่าตัวตายโดยกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ที่เรียกว่า แคสเปส (Caspases) แต่ราวกับว่าถูกบังคับโดยสัญชาตญาณในการอนุรักษ์ตนเอง เซลล์เนื้องอกมักจะขัดขวางแรงกระตุ้นนี้โดยใช้โปรตีนที่ทำลายแคสเปสขณะนี้ ทีมนักวิจัยได้ค้นพบสารประกอบที่ยับยั้งสารยับยั้ง caspase ที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งเป็นสาเหตุให้เซลล์เนื้องอกต่างๆ ตาย ซึ่งเติบโตในจานทดลองหรือในหนู

ลงชื่อ

John C. Reed ประธานสถาบัน Burnham Institute ในเมือง La Jolla รัฐแคลิฟอร์เนีย ซึ่งเป็นศูนย์วิจัยชีวการแพทย์อิสระกล่าวว่า “ดูเหมือนว่ามะเร็งจะพร้อมที่จะตายถ้าคุณเอาสิ่งกีดขวางบนถนนนี้ออกไป”

Reed และเพื่อนร่วมงานของเขาซึ่งอธิบายการทำงานของพวกเขาในเซลล์มะเร็งเดือนมกราคม รู้จากการศึกษาก่อนหน้านี้ว่าโปรตีนที่เรียกว่า X chromosome-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) จับและขัดขวางการทำงานของ caspases ต่างๆ การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งหลายชนิดผลิตสารยับยั้ง caspase นี้มากเกินไป ซึ่งดูเหมือนจะไปขัดขวางโปรแกรมการฆ่าตัวตายของเซลล์ที่เรียกว่า apoptosis นักวิจัยคนอื่น ๆ ได้ระบุสารประกอบที่ป้องกัน XIAP จากการยับยั้ง caspases บางส่วน

สารปิดกั้นเหล่านี้ไม่ได้ฆ่าเซลล์มะเร็งโดยตรง แต่กลับทำให้เซลล์อ่อนแอต่อยาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมมากขึ้น

ด้วยการใช้ระบบอัตโนมัติ Reed และเพื่อนร่วมงานคัดกรองสารประกอบมากกว่าหนึ่งล้านชนิดสำหรับสารที่ขัดขวางการยับยั้ง XIAP ของ caspase ที่เรียกว่า caspase 3 เอนไซม์นี้ทำหน้าที่ช้าในโปรแกรมการฆ่าตัวตายของเซลล์ ดังนั้นผู้ตรวจสอบจึงตั้งสมมติฐานว่าการยับยั้งปฏิสัมพันธ์ของ XIAP กับ caspase 3 จะรับประกันการฆ่าตัวตายของเซลล์มะเร็ง

สมัครสมาชิกข่าววิทยาศาสตร์

รับวารสารวิทยาศาสตร์ที่ยอดเยี่ยมจากแหล่งที่น่าเชื่อถือที่สุดส่งตรงถึงหน้าประตูคุณ

ติดตาม

การตรวจคัดกรองจำนวนมากระบุสารประกอบแปดชนิด ซึ่งทั้งหมดอยู่ในกลุ่มของโมเลกุลสังเคราะห์ที่เรียกว่าโพลีฟีนิลยูเรีย (polyphenylureas) ซึ่งขัดขวางการทำงานของ XIAP ต่อ caspase 3 ซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้ง XIAP ที่รู้จักก่อนหน้านี้ สารประกอบเหล่านี้ฆ่าเซลล์เนื้องอกที่เป็นของแข็งและเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวได้โดยตรง รายงานเพื่อนร่วมงานของเขา ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ ความแรงของสารเหล่านี้เมื่อเปรียบเทียบกับยารักษามะเร็งที่ได้รับการอนุมัติแล้ว

ในการทดสอบที่แยกจากกัน ผู้วิจัยฝังเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากหรือมะเร็งลำไส้ของมนุษย์ลงในหนูทดลอง ปล่อยให้เซลล์เติบโตเป็นเนื้องอก จากนั้นฉีดสารประกอบที่พบใหม่เข้าไปในสัตว์ฟันแทะ ในการวิเคราะห์หลังการชันสูตร ผู้ตรวจสอบพบหลักฐานว่าสารประกอบได้ฆ่าเซลล์มะเร็งและชะลอการเจริญเติบโตของเนื้องอก

สำคัญพอๆ กัน Reed และเพื่อนร่วมงานไม่เห็นสัญญาณที่ชัดเจนของความเสียหายต่อเซลล์และเนื้อเยื่อปกติ “เรามีความกังวลว่า [การยับยั้ง XIAP] จะเป็นแนวทางที่ปลอดภัยหรือไม่” เขารับทราบ

นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาสารยับยั้ง XIAP รุ่นที่ 2 ซึ่งคงอยู่ในร่างกายได้นานขึ้นและมีคุณสมบัติทางชีวเคมีที่ดีขึ้นอื่นๆ Reed ตั้งข้อสังเกตว่าจำเป็นต้องมีการทดสอบความปลอดภัยเพิ่มเติม

ถึงกระนั้น Reed และนักวิจัยคนอื่นๆ ก็ตื่นเต้นกับกลยุทธ์ในการขัดขวาง XIAP เพื่อให้เซลล์มะเร็งฆ่าตัวตาย

Lily Yang จาก Emory University School of Medicine ในแอตแลนตา ซึ่งกำลังพัฒนาสารยับยั้ง XIAP กล่าวว่า “มันเป็นหนึ่งในเป้าหมายระดับโมเลกุลที่น่าตื่นเต้นที่สุดในเส้นทางมะเร็ง”

****************

หากคุณมีความคิดเห็นเกี่ยวกับบทความนี้ที่คุณต้องการให้พิจารณาเผยแพร่ในScience Newsโปรดส่งมาที่editors@sciencenews.org กรุณาใส่ชื่อและตำแหน่งของคุณ

credit : clarenceboddicker.com
offspringvideos.com
newsenseries.com
signalhillhikerphotography.com
jardinerianaranjo.com
3geekyguys.com
newamsterdammedia.com
platterivergolf.com
centennialsoccerclub.com
bellinghamboardsports.com